Талассемии

Талассемия - гипохромная микроцитарная анемия с наследуемыми аномалиями генов глобинов. Талассемйя распространена в средиземноморских странах, на Среднем Востоке и в Южной Азии. 

Типы

  а-Талассемия вызвана дефектом синтеза а-цепи глобина. Преобладает в азиатских странах. Для окончательного диагноза необходимо провести детальный и углублённый анализ цепей Но. У новорождённых при электрофорезе крови из пуповины находят Нb Барта. Содержание НbА2 и HbF обычно не увеличено.   Делении четырёх генов. Неспособность продуцировать ни одной а-глобиновой цепи приводит к избытку у-глобиновых цепей, образующих тетрамеры Нb, называемого Нb Барта. Нb Барта имеет сильное сродство к кислороду, что препятствует тканевому дыханию - развиваются тяжёлая анемия, сердечная недостаточность, гепато- и спленомегалия, генерализованный отёк, и наступает внутриутробная смерть в результате водянки плода.

  Делеции трёх генов (болезнь НbН, гемоглобинопатия Н). Несмотря на наличие выраженной анемии и повышенного содержания Нb Барта, образуется достаточное для развития плода количество а-глобина. В течение всей жизни у пациента сохраняется анемия, варьирующая от средней до тяжёлой. В постнатальном периоде преобладает НbН.

  Делеции двух генов (малая талассемия). Умеренная гипохромная микроцитарная анемия. Иногда малую талассемию ошибочно диагностируют как ЖДА.

  Делеция одного гена (состояние здорового носительства). Характерна нормальная картина периферической крови, включая нормальные концентрации Hb, Ht и количество эритроцитов. Патологию выявляют при количественном измерении глобиновых цепей или при анализе генома. Носитель может перенести обострение болезни НbН или малой талассемии.

  B-Талассемия (более 90% всех талассемии) развивается в результате экспрессии аномальных генов B-глобиновой цепи. Так как в геноме два аллеля B-глобина, существует две различные формы B-талассемии.

  Гомозиготная B-талассемия (большая талассемия, анемия Кули) -тяжёлое заболевание, проявляющееся в детском возрасте и заканчивающееся летально к 20 годам; пациенты обычно трансфузиоза-висимы. Клинически проявляется задержкой роста, гепатосплено-мегалией, незначительной желтухой, гиперплазией костного мозга и деформацией костей. Содержание НbА2 снижено или повышено, HbF - значительно повышен.

  Гетерозиготная B-талассемия (малая талассемия) - обычно умеренная анемия, больные не зависят от трансфузий. Малая талассемия распространена в Италии и Греции. В равнинных областях Азербайджана ею страдает 7-11% населения. Содержание НbА2 повышено, HbF в норме или слегка повышен. 

Генетические аспекты  а-Талассемии (* 141800, 16р, дефекты генов НВАС, НВА1, НВА2, HbHR, R)  B-Талассемии (*141900, 11р15.5, R).

Патогенез  Избыток непарных глобиновых цепей индуцирует образование нерастворимых тетрамеров, абсорбирующихся на мембранах эритроцитов и повреждающих их. Эритроидные клетки становятся чувствительными к разрушению фагоцитами костного мозга (отсюда дефектный эритропоэз) либо печени и селезёнки (отсюда гемолити-ческая анемия)  Отмечают относительную недостаточность фолиевой кислоты.

Клиническая картина  Гипохромная анемия  Вторичный гемохроматоз вследствие необоснованного применения пре-

паратов железа и частых гемотрансфузий  Гемолитическая желтуха, холелитиаз и спленомегалия  Поражение суставов   При большой талассемии - артрит голеностопных суставов, талалгия; возможно развитие вторичного подагрического артрита; асептические некрозы костей нехарактерны   При малой талассемии - короткие приступы синовита крупных суставов без лихорадки, внесуставных симптомов и без развития деформаций.

Диагностика  Основные диагностические критерии - мик-роцитоз, гипохромия, пойкилоцитоз (эллиптоцитоз)    В зависимости от преобладания гемолиза или дефектного эритропо-эза наблюдают снижение или повышение числа ретикулоцитов

  Снижения числа эритроцитов обычно не происходит (важный дифференциально-диагностический признак)  Малая B-талассемия - увеличение концентрации НbА2 (5% по сравнению 2,5% в норме)  Большая B-талассемия - значительное увеличение фракции HbF. 

Дифференциальный диагноз  ЖДА  Гемолитические анемии.

ЛЕЧЕНИЕ  Повторные переливания отмытых или размороженных эритроцитов  Дефероксамин (десферал) 0,5-1 г/сут -при регулярном применении, образуя комплексное соединение с избытком железа, замедляет развитие гемосидероза

  Фолиевая кислота 0,1-0,2 мг/сут  Антибиотикотерапия -при присоединении инфекции  Трансплантация костного мозга и спленэктомия - по показаниям.

Осложнения  Инфекции  Трофические язвы конечностей

  Патологические переломы  Гемосидероз печени и сердца

  Апластический или мегалобластический криз.

Синоним. Мишеневидноклеточная гемолитическая анемия 

См. также Анемия, Синдром Юберга-Марсиди (n1), рис. 1-16 

МКБ D56 Талассемия 

МШ  

141800 а-Талассемии  

141900 B-Талассемии