Медицинская Энциклопедия
      И БОЛЬШОЙ МЕДИЦИНСКИЙ СПРАВОЧНИК


  на главную
Сборник медицинских терминов, понятий, латинских названий, расшифровка аббревиатур.




+ СПРАВОЧНИК ПО БОЛЕЗНЯМ
+   ДЕРМАТОЛОГИЯ
+   ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
  1. нарушения глотания и дисфагия
  2. желудочно-пищеводныи рефлюкс
  3. инфекционно-воспалительные заболевания пищевода
  4. боли в грудной клетке, вызванные заболеваниями пищевода
  5. ахалазия пищевода
  6. рак пищевода
  7. лекарственные и химические поражения пищевода
  8. пищевод барретта
  9. аномалии развития пищевода
II. ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛУДКА
  10. гастрит
  11. рак желудка
  12. язвенная болезнь и helicobacter pylori
  13. полипы и утолщение складок слизистой оболочки желудка
  14. парез желудка
III. ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧНЫХ ПУТЕЙ
  15. оценка печеночных проб
  16. вирусный гепатит
  17. аутоиммунный гепатит
  18. первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит
  19. вакцины против гепатита и иммунопрофилактика
  20. беременность и заболевания печени
  21. ревматологические проявления заболеваний печени и желчных путей
  22. обследование пациентов с объемными образованиями печени
  23. поражения печени лекарственными препаратами
  24. заболевания печени, связанные с приемом алкоголя, и алкогольный синдром отмены
  25. сосудистые заболевания печени
  26. пересадка печени
  27. молниеносная (фульминантная) печеночная недостаточность
  28. асцит
  29. абсцесс печени
  30. наследственные заболевания печени
  31. гистопатология печени
  32. кисты печени и желчных путей
  33. болезни желчного пузыря
  34. нарушение функции сфинктера одди
IV. ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  35. острый панкреатит
  36. хронический панкреатит
  37. рак поджелудочной железы
  38. кистозные заболевания поджелудочной железы
V. ЗАБОЛЕВАНИЯ ТОНКОЙ КИШКИ
  39. целиакия (нетропическая спру), тропическая спру, болезнь уиппла (whipple), лимфангиоэктазия, энтеропатия
  40. болезнь крона
  41. неспецифический язвенный колит
  42. опухоли тонкой кишки
  43. эозинофильный гастроэнтерит
  44. избыточный рост (избыточная колонизация) микрофлоры кишечника
  45. синдром короткой кишки
VI. ЗАБОЛЕВАНИЯ ТОЛСТОЙ КИШКИ
  46. рак и полипы толстой кишки
  47. острый и хронический мегаколон
  48. запоры и недержание кала
  49. дивертикулит
  50. заболевания червеобразного отростка
  51. колит: радиационный, микроскопический, коллагенозный и псевдомембранозный
VII. ОБЩИЕ СИМПТОМЫ И СИНДРОМЫ В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ
  52. кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта
  53. кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта
  54. "скрытое" и "слепое" желудочно-кишечное кровотечение
  55. обследование пациентов с острой болью в животе
  56. обследование пациентов с острой диареей
  57. хроническая диарея
  58. спид и желудочно-кишечный тракт
  59. ишемия кишечника
  60. оценка питательного статуса пациента и лечебное питание
  61. синдром мальабсорбции (нарушения всасывания) и нарушение переваривающей способности желудочно-кишечного тракта
  62. тошнота и рвота, икота, булимия/анорексия, руминация (постоянные жевательные движения)
  63. инородные тела желудочно-кишечного тракта
  64. физические упражнения и желудочно-кишечный тракт
  65. функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта и синдром раздраженной кишки
  66. эндоскопическое скрининговое обследование и наблюдение за пациентами с онкологическими заболеваниями органов желудочно-кишечного тракта
VIII. МУЛЬТИСИСТЕМНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
  67. ревматологические проявления заболеваний желудочно-кишечного тракта
  68. гематологические проявления заболеваний органов желудочно-кишечного тракта
  69. дерматологические проявления заболеваний желудочно-кишечного тракта
  70. эндокринные заболевания и желудочно-кишечный тракт
  71. аллергические проявления заболеваний желудочно-кишечного тракта
IX. РАДИОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭХОГРАФИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ
  72. обзорная рентгенография и рентгеноконтрастные исследования
  73. радио-, эхографические инвазивные методы исследования
  74. неинвазивные визуализирующие исследования желудочно-кишечного тракта: ультразвуковое сканирование, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография
  75. радиоизотопные исследования
  76. эндоскопическое ультразвуковое сканирование
  77. эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (эрхпг)
  78. хирургия пищевода
X. ХИРУРГИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
  79. хирургия язвенной болезни
  80. хирургическая тактика при остром животе
  81. хирургия толстой кишки
  82. хирургия поджелудочной железы
  83. хирургия печени и желчевыводящих путей
  84. лапароскопическая хирургия
+ ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
+ РЕВМАТОЛОГИЯ
+ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
+ СЛОВАРИ

ГЛАВА 23. ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ


1. Как часто встречаются лекарственные поражения печени?

В настоящее время известно более 600 лекарственных препаратов, обладающих гепа-тотоксическим действием. Лекарственные поражения печени являются причиной 2-5 % всех госпитализаций по поводу желтухи и 10-20 % всех случаев развития молниеносной формы печеночной недостаточности.

2. Назовите три типа лекарственных поражений печени.

В зависимости от степени повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) выделяют три типа лекарственных поражений печени.

Типы лекарственных поражений печени

 
АЛТ
ЩФ
СООТНОШЕНИЕ АЛТ : ЩФ
Гепатоцеллюлярный тип поражения
=>2
Норма
Высокое (> 5) 
Холестатический тип поражения
Норма
=>2
Низкое (< 2)
Смешанный тип поражения
=>2
=>2
2-5

3. Какова хронологическая связь между приемом лекарственных препаратов и развитием гепатита или холестаза?

Как правило, гепатит или холестаз возникают в период от 5 до 90 дней после первого приема лекарственного препарата. В случае гепатоцеллюлярного типа поражения отмена препарата приводит к улучшению биохимических показателей в течение 2-х недель, в то время как при холестатическом или смешанном типе поражения положительная динамика может отсутствовать в течение 4-х недель. Биохимические сдвиги, существующие более длительное время, позволяют предположить наличие сопутствующего заболевания печени или иную этиологию имеющихся нарушений (вирусный или аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз печени, первичный склеро-зирующий холангит и т. д.).

4. От каких заболеваний следует дифференцировать лекарственные поражения печени?

Прежде чем поставить диагноз лекарственного поражения печени, необходимо исключить другую возможную этиологию заболевания — вирусную, токсическую, сердечно-сосудистую, наследственную и злокачественную. Помощь в проведении дифференциальной диагностики оказывают тщательный сбор анамнеза, оценка результатов прошлых лабораторных исследований и объективное обследование больного. Доказательства лекарственного поражения печени часто можно получить путем отмены предполагаемого "причинного" препарата и осуществления тщательного наблюдения за пациентом. Биопсия печени показана в тех случаях, когда отмена лекарства не приводит к видимому улучшению, этиология заболевания остается под вопросом или тяжесть поражения такова, что требует дополнительного вмешательства (пересадки печени, терапии стероидными гормонами).

5. Назовите два наиболее распространенных механизма лекарственных поражений печени.

• Прямое или непрямое токсическое действие на гепатоциты (внутренний гепа-тотоксин).
• Идиосинкразическая стимуляция гипериммунных реакций.
Внутренние гепатотоксины — фосфор, четыреххлористый углерод, парацетамол и хлороформ — оказывают прямое повреждающее действие на печень посредством образования ковалентных связей с клеточными макромолекулами (перекисью водорода, перекисными соединениями липидов или гидроксильными радикалами), что, в свою очередь, приводит к нарушению целостности клеточных мембран и инактивации важнейших ферментных систем.
К препаратам, вызывающим идиосинкразические реакции, относятся фенитоин, изо-ниазид, тикринафен, галотан и вальпроевая кислота (вальпроат натрия). Идиосинкразические реакции развиваются независимо от дозы препарата и не воспроизводятся у животных. Клинические проявления гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, эозинофилия) едины у всех пациентов. Механизм повреждающего воздействия этих лекарственных средств изучен плохо.

6. Какие факторы влияют на чувствительность к лекарственным препаратам, способным вызывать поражение печени?

Возраст Молодые люди более чувствительны к аспирину и вальпрое-вой кислоте, пожилые — к изониазиду, галотану и парацетамолу.
Пол У женщин лекарственное поражение печени развивается чаще, вероятно, вследствие меньшей массы тела и подверженности аутоиммунному гепатиту (поражение печени при приеме алкоголя, метилдопы, нитрофурантоина и т. д.).
Способ введения Гепатотоксичность тетрациклина проявляется преимущественно при парентеральном его введении.
Взаимодействие лекарств Вальпроевая кислота усиливает холестаз, вызванный приемом хлорпромазина.
Рифампицин потенцирует гепатотоксичность изониазида. Регулярное употребление алкоголя потенцирует гепатотоксичность парацетамола и изониазида.

7. Назовите две наиболее частые причины развития лекарственного поражения печени.

Алкоголь и парацетамол.

8. В чем заключается гепатотоксическое действие парацетамола?

Парацетамол гепатотоксичен только в очень больших дозах или при ослаблении детоксикационной функции печени. Накопление токсического метаболита, N-ацетилр-бензохинона, вызывает гибель гепатоцитов. Передозировка парацетамола — вторая по частоте причина смерти от отравлений в США.

9. В какой дозе парацетамол становится токсичным?

У больных, не злоупотребляющих алкоголем, парацетамол гепатотоксичен в дозе > 7,5 г. Смертельный исход возможен после приема > 140 мг/кг препарата (10 г для мужчины весом 70 кг). Риск отравления парацетамолом возрастает у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, по причине индукции этанолом системы цитохро-ма Р450, недостаточного питания и низкого уровня глутатиона (внутриклеточного протектора, обычно обнаруживаемого в гепатоцитах).

10. Какова лечебная тактика при ведении пациента с отравлением парацетамолом?

Прогнозировать вероятность повреждения печени и правильно подбирать дозировку парацетамола помогает номограмма Румэка-Мэттью (Rumack-Matthew). Антидотом препарата является N-ацетилцистеин. При отравлении парацетамолом его принимают внутрь сначала в дозе 140 мг/кг, а затем еще 17 раз (через каждые 4 ч) в поддерживающей дозе 70 мг/кг. Если после приема парацетамола прошло менее 4 ч, больному назначают ипекакуану. Целесообразность использования активированного угля остается спорной, т. к. он может уменьшить всасывание антидота.

11. Опишите гепатотоксические эффекты хлорзоксазона.

Хлорзоксазон (парафон форте) — мышечный релаксант центрального действия. Гепатотоксичность препарата проявляется редко и заключается в развитии тяжелого гепатита, включая молниеносную форму печеночной недостаточности. Поражение печени может развиться как через 1 неделю, так и через несколько лет после начала приема хлорзоксазона. Уровень печеночных трансаминаз при этом может превышать 1000 МЕ/л. У большинства пациентов также отмечается гипербилирубинемия. Как правило, отмена препарата является единственной необходимой и вполне достаточной лечебной мерой в данном случае.

12. Какой препарат, часто используемый "для поднятия настроения", обладает ге-патотоксичностью?

По официальным оценкам, 30 млн американцев хоть раз в жизни пробовали принимать кокаин, и около 5 млн принимают его регулярно. Кокаин оказывает гепатоток-сический эффект, выражающийся в появлении желтухи, слабости и общего недомогания. Уровни аминотрансфераз иногда поднимаются до 5000 МЕ/л. Кокаин также может вызывать коагулопатию, рабдомиолиз и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Механизм гепатотоксического действия препарата неизвестен. При биопсии печени обычно выявляется III зона повреждения (возможно, вследствие ишемии). У таких больных поражение печени обусловлено несколькими причинами, в т. ч. наличием вирусов (гепатит В, С или D), приемом лекарственных препаратов (парацетамола) или чрезмерным потреблением алкоголя.

13. Какие анестетики могут вызывать гепатоцеллюлярный тип поражения печени?

Гепатотоксическим действием обладают галотан, энфлуран, метоксифлуран и изофлуран.
Однако каждый раз, когда гепатит возникает в послеоперационном периоде, необходимо исключать другие, не связанные с применением наркотизирующего вещества, причины поражения печени (вирусный гепатит, лекарственный гепатит, повреждение желчного протока, холестаз вследствие перевода на полное парентеральное питание, сепсис, трансфузионный гепатит, ишемическая гепатопатия и т. д.).

023-1.jpg

Риск развития галстанового гепатита составляет 1/10 000 пациентов, однако возрастает до 7/10 000 при применении галотанового наркоза более двух раз. В течение 2-х недель после операции у 75 % больных с галотановым поражением печени появляются лихорадка, тошнота, кожная сыпь, артралгии и ощущение дискомфорта в животе без определенной локализации. Лабораторные изменения включают эозино-филию, повышение уровня ACT и АЛТ (до 500-1000 МЕ/л) и щелочной фосфатазы (обычно менее чем в 2 раза). Полагают, что причиной возникновения клеточных и гуморальных гиперергических реакций после воздействия галотана является его метаболит трифтороацетил галид, обладающий окислительными свойствами. Вероятность неблагоприятного исхода велика при наличии следующих факторов: быстрое возникновение желтухи после наркоза, ожирение, возраст (старше 40 лет), печеночная эн-цефалопатия и удлинение протромбинового времени. Кортикостероидные гормоны и обменные переливания крови в данном случае неэффективны, и смертность при молниеносном галотановом гепатите составляет примерно 80 % (если больному не произведена пересадка печени).

14. У каких пациентов имеется риск поражения печени при приеме изониазида? 

Через 4-6 месяцев после начала лечения изониазидом может развиться гепатит, часто протекающий в скрытой форме. У некоторых больных отмечаются гриппоподоб-ные симптомы. У 20 % больных повышаются уровни ACT и АЛТ, однако активность аминотрансфераз обычно спонтанно нормализуется. Риск возникновения гепатита с развернутой клинической картиной составляет 0,3 % у лиц в возрасте от 20 до 34 лет, 1,2 % — от 35 до 49 лет и 2,3 % — старше 50 лет. Гепатотоксичность изониазида увеличивается при одновременном назначении рифампина. Изониазид усиливает токсичность парацетамола вследствие индукции ферментной системы цитохрома Р450. Для предотвращения токсического действия изониазида необходимо проводить скри-нинговое обследование пациентов, направленное на выявление лиц, злоупотребляющих алкоголем и страдающих заболеваниями печени или почек. Наличие хронических заболеваний печени не является абсолютным противопоказанием к использованию изониазида. Однако следует четко обосновывать показания к его применению и осуществлять более внимательный контроль за такими пациентами в процессе лечения. American Thoracic Society рекомендует выдавать препарат ежемесячно. Больные должны немедленно сообщать о появлении у них продромальных симптомов. Пациентам старше 35 лет необходим периодический контроль уровня АЛТ. Если он превышает 100 МЕ/л в течение длительного времени, целесообразно пересмотреть тактику лечения.

15. Опишите клиническую картину поражения печени при употреблении фенитоина.

Известно, что фенитоин может вызывать развитие аллергического гепатита, холеста-за, гранулематозной болезни печени и даже молниеносной печеночной недостаточности. Симптомы поражения печени, как правило, возникают в течение первых восьми недель после начала лечения фенитоином. Метаболитом, оказывающим гепато-токсическое действие, является ареновый оксид. К системным проявлениям относятся фарингит, лимфаденопатия и атипичный лимфоцитоз (или синдром псевдолимфомы). Имеется несколько сообщений об успешном лечении острого гепатита, обусловленного приемом фенитоина, кортикостероидными гормонами.

16. Какие препараты вызывают развитие хронического гепатита и цирроза печени? 

Изониазид, метотрексат, метилдопа, нитрофурантоин, оксифенизатин, перексилина малеат и тразодон.

17. Какова клиническая картина гепатоцеллюлярного поражения, вызванного препаратом метилдопа(альдометом)?

Поражение печени обычно возникает в течение 6-12 недель после начала терапии альдометом. Поэтому первые четыре месяца лечения необходимо периодически определять уровень аминотрансфераз в сыворотке крови. Гепатотоксическое действие препарата чаще проявляется у женщин; при этом клиническая картина может симулировать аутоиммунный "люпоидный" гепатит.

18. Какова клиническая картина гепатоцеллюлярного поражения, вызванного нитрофурантоином?

Гепатотоксический эффект нитрофурантоина обычно характеризуется развитием хо-лестаза. Наиболее частые симптомы — лихорадка, кожная сыпь и эозинофилия. Описано более 100 случаев возникновения хронического активного гепатита у больных, принимавших нитрофурантоин (большинство больных — женщины; длительность приема препарата — более 6 месяцев). К лабораторным проявлениям заболевания относятся высокие уровни аминотрансфераз в сыворотке крови, повышение уровня гамма-глобулина, наличие HLA-BS-маркеров гистосовместимости и, часто, аутоиммунных маркеров (антиядерных антител).

19. Какое слабительное средство вызывает развитие хронического гепатита?

Оксифенизатин. В настоящее время слабительные средства, содержащие оксифени-затин, в США не применяются.

20. Какие препараты, используемые для лечения артрита, могут вызывать поражение печени?

Нестероидные противовоспалительные средства, оказывающие гепатотоксическое действие

Сулиндак (клинорил)
Описано более 400 случаев развития гепатита при приеме сулин-дака. Клиническая картина включает лихорадку, кожную сыпь и синдром Стивенса-Джонсона (Stevens-Johnson). Применение сулиндака может привести к развитию панкреатита, вовлечению в процесс общего желчного протока и возникновению холестаза
Диклофенак (вольтарен)
При приеме вольтарена поражение печени чаще отмечается у женщин и сопровождается развитием гепатита. Описаны также случаи возникновения молниеносного гепатита, приводящего к летальному исходу
Фенилбутазон (бутазолидин)
Как правило, отмечается иммунологическийтип поражения, характеризующийся лихорадкой, кожной сыпью и эозинофилией. Заболевание обычно развивается в течение 6 недель после начала приема препарата. Фенилбутазон может вызывать острый гепатит, холестаз и гранулематозный гепатит
Ибупрофен (мотрин, адвил)
Поражение печени, обусловленное приемом ибупрофена, встречается относительно редко, т. к. препарат обычно назначается в дозах, не приводящих к возникновению патологического процесса в печени
Пироксикам (фелдене)
При применении пироксикама возможно развитие тяжелого гепатита, приводящего к летальному исходу, или холестаза. Однако в целом препарат редко вызывает поражение печени

21. Назовите два типа холестатического поражения печени.

Воспалительный и застойный холестаз.

22. Перечислите препараты, наиболее часто приводящие к развитию холестаза.
 

Воспалительный холестаз

Аллопуринол

Застойный холестаз

Анаболические стероиды

Амитриптилин
Андрогены
Азатиоприн
Эстрогены
Каптоприл
Пероральные контрацептивы
Карбамазепин
Фенитоин

23. При использовании какого химиотерапевтического препарата возникает картина склерозирующего холангита?

Таковая наблюдается при применении флоксуридина. Более чем у 30 % больных, которым препарат селективно вводился в печеночную артерию, в последующем отмечались обширные повреждения желчных протоков и развитие холестаза.

24. Перечислите препараты, вызывающие смешанный (холестаз + гепатит) тип поражения печени.

Амитриптилин Амоксициллин Ампициллин Ибупрофен Имипрамин Каптоприл Карбамазепин Напроксен Нитрофурантоин Ранитидин Сулиндак Сульфонамиды Токсические масла Триметоприм-сульфаметоксазол Фенилбутазон Флутамид Хинидин Циметидин

25. Назовите три типа лекарственного стеатоза (жировой дистрофии печени). Применение каких препаратов приводит к его развитию?

Лекарственный стеатоз

МИКРОВЕЗИКУЛЯРНЫЙ СТЕАТОЗ
МАКРОВЕЗИКУЛЯРНЫЙ СТЕАТОЗ
ФОСФОЛИПИДОЗ
Аспирин (синдром Рейе [Reye])
Парацетамол
4,4'-Диэтиламиноэтилгексэстрол
Кетопрофен
Цисплатин
Перексилина малеат
Тетрациклин
Кортикостероидные гормоны
Амиодарон
 
Метотрексат
Триметоприм-сульфаметоксазол
Зидовудин (AZT)
Тамоксифен
Препараты для парентерального питания

26. Каковы особенности поражения печени, вызванного применением амиодарона?

Амиодарон — это йодсодержащий бензофуран, который применяется в Европе при стенокардии и в качестве антиаритмического средства. Препарат накапливается в ли-зосомах, где образует комплексные соединения с фосфолипидами и подавляет действие лизосомальных фосфолипаз.

27. Какова тактика ведения больных, длительно получающих метотрексат, направленная на выявление у них хронического гепатита и цирроза печени?

Метотрексат назначают больным, страдающим псориазом, устойчивым к другим препаратам, и ревматоидным артритом. Пациентам с псориазом показано выполнение биопсии печени через 2-4 месяца после начала лечения, а в последующем — после приема каждых 1,0-1,5 г препарата, обладающего кумулятивным свойством.
Считается, что у больных с ревматоидным артритом метотрексат оказывает менее выраженное гепатотоксическое действие. Выполнение биопсии печени до начала лечения (за исключением случаев, когда у пациентов имеется документально подтвержденное заболевание печени) не рекомендуется. Показано контрольное определение уровней печеночных ферментов. Если уровень ACT или АЛТ превышает 3-кратную норму, лечение метотрексатом следует прекратить. Биопсию печени целесообразно выполнять каждые 2-3 года или после приема каждых 1,5 г препарата.

28. Каковы гистологические стадии поражения печени при лечении метотрексатом? Гистологические стадии поражения печени
 

СТАДИЯ
ФИБРОЗ
ЖИРОВАЯ ИНФИЛЬТРАЦИЯ
ДЕФОРМАЦИЯ ЯДЕР
ПОРТАЛЬНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
1 II
Отсутствует Отсутствует
Слабо выражена Выражена умеренно
Слабо выражена Выражена умеренно или значительно
Слабо выражено Расширение портальных трактов, лобулярный некроз
IIIA
Слабо выражен (имеются перегородки соединительной ткани, вдающиеся в дольки)
Выражена умеренно или значительно
Выражена умеренно или значительно
Расширение портальных трактов, лобулярный некроз
IIIB
Выражен умеренно или сильно
Выражена умеренно или значительно
Выражена умеренно или значительно
Расширение портальных трактов, лобулярный некроз
IV
Цирроз
 
 
 

29. Определите дальнейшую тактику лечения на основании гистологических находок.

I Продолжать лечение; повторить биопсию после приема 1,0-1,5 г кумулятивной дозы.
II Продолжать лечение; повторить биопсию после приема 1,0-1,5 г кумулятивной дозы.
IIIA Продолжать лечение; повторить биопсию через 6 месяцев. IIIB Метотрексат следует отменить; в исключительных случаях требуются повторные контрольные гистологические исследования.
IV Метотрексат следует отменить; в исключительных случаях требуются повторные контрольные гистологические исследования.

30. Что такое облитерирующий эндофлебит печеночных вен? Какие препараты могут вызывать это заболевание?

Облитерирующий эндофлебит печеночных вен поражает преимущественно терминальные венулы и вены печени. Заболевание характеризуется развитием гепатомега-лии, асцита, периферических отеков, желтухи, повышением массы тела и появлением болей в правом подреберье, вызванных растяжением капсулы печени. Уровни ами-нотрансфераз в норме или умеренно повышены. Для постановки диагноза часто требуется выполнение биопсии печени. При гистологическом исследовании выявляются склеротические изменения вокруг венул и вен, расширенные переполненные кровью синусы и геморрагические некрозы.

Препараты, вызывающие развитие облитерирующего эндофлебита печеночных вен
Винкристин 6-Тиогуанин Кармустин (BCNU)
Азатиоприн Рентгенотерапия 6-Меркаптопурин
Доксорубицин Афлатоксин Алкалоиды пирролизидина

31. Какие препараты вызывают развитие аденом печени?

До появления пероральных контрацептивов аденомы печени встречались крайне редко. После того как в 1970 г. была показана связь между применением противозачаточных таблеток и образованием аденом печени, появилось множество дополнительных сообщений, подтверждающих данный факт. После пяти лет использования пероральных контрацептивов риск возникновения аденом печени возрастает в 116 раз. Прекращение приема эстрогенсодержащих препаратов часто приводит к обратному развитию аденом, а беременность — к рецидивированию заболевания. Причиной появления аденом печени может стать и применение анаболических стероидных гормонов. Опухоль, как правило, характеризуется отсутствием клинической симптоматики, однако иногда проявляется неприятными ощущениями и болями в животе, ге-патомегалией и геморрагиями.

32. Что такое печеночная пурпура (пелиоз)? Какие препараты вызывают развитие этого заболевания?

При пелиозе в печени обнаруживаются полости, наполненные кровью, которые возникают при повреждении синусоидов. Как правило, заболевание протекает бессимптомно, но способно приводить к развитию кровоизлияний в печень или печеночной недостаточности. Причиной образования пелиоза считается применение анаболических стероидных гормонов и пероральных контрацептивов.

33. Какие три сосудистые заболевания печени могут быть вызваны применением лекарственных препаратов?

Заболевания печени, вызваные применением лекарственных препаратов

Облитерирующий эндофлебит
Алкалоиды пирролизидина, противоопухолевые препараты
Пелиоз (печеночная пурпура)
контрацептивы
Тромбоз печеночных вен
Пероральные контрацептивы

34. Назовите три наиболее распространенные опухоли печени, развитие которых связано с применением лекарственных препаратов.

Опухоли печени, связаные с применением лекарственных препаратов

Аденома печени
Пероральные контрацептивы, анаболические стероидные
Гепатоцеллюлярный рак
Анаболические стероидные гормоны, Пероральные контрацептивы, оксид тория (торотраст), винилхлорид
Ангиосаркома
Оксид тория (торотраст), винилхлорид, препараты мышьяка, анаболические стероидные гормоны

35. Известно более 50 препаратов, вызывающих развитие гранулем печени. Назовите самые распространенные из них.

Аллопуринол Фенилбутазон Изониазид
Хлорпромазин Хинидин Нитрофурантоин
Диазепам Сульфонамиды Пенициллин
Препараты золота Аспирин Фенитоин
Минеральные масла Пероральные контрацептивы Хинин
Оксициллин Дилтиазем Толбутамид

36. Прием каких препаратов, используемых для лечения эндокринных заболеваний, приводит к поражению печени?

Сульфонилмочевина (толбутамид, толазамид, глипизид, ацетогексамид, глибурид, хлоропропамид). Хлоропропамид, глипизид, толазамид и толбутамид вызывают хо-лестатический тип поражения печени, а остальные препараты — гепатоцеллюлярный или смешанный. Полагают, что патогенетический механизм повреждения основан на развитии реакции гиперчувствительности. Перекрестных реакций между хлорпро-памидом и толбутамидом не отмечено.
Производные тиомочевины (пропилтиоурацил, метимазол) вызывают гепатоцеллюлярный или холестатический тип поражения печени.
Производные стероидных гормонов (анаболические стероидные гормоны, перораль-ные контрацептивы, тамоксифен, даназол, глюкокортикоидные гормоны) вызывают холестатический или каналикулярный (канальцевый) тип поражения печени. Препараты, снижающие уровень липидов в крови (ниацин, ингибиторы HMG-CoA редуктазы). При использовании ниацина (никотиновой кислоты) возникает смешанный, холестатически-гепатоцеллюлярный, тип поражения печени (чаще всего при длительном непрерывном приеме препарата или при систематическом его применении в дозе более 3 г/сут). При терапии ниацином рекомендуется регулярная оценка уровней печеночных ферментов в крови и отмена препарата в случае их повышения. Ло-вастатин — наиболее часто назначаемый ингибитор HMG-CoA редуктазы при гипер-холестеринемии. Терапия ловастатином, как правило, сопровождается незначительным увеличением уровней аминотрансфераз в сыворотке крови, которые после отмены препарата быстро снижаются до нормальных.

37. Какие препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний вызывают поражение печени?

Препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, вызывающие поражение печени

Хинидин
Сообщается о поражении печени после однократного приема препарата. Преимущественный тип поражения — гепатоцеллюлярный с развитием местных (ограниченных) некрозов, но не исключено образование диффузных гранулем
Прокаинамид
Редко вызывает поражение печени, однако возможны гепатоцеллюлярный, холестатический или гранулематозный типы поражения
Верапамил, нифедипин
Гепатит обычно развивается в течение 2-3 недель после начала лечения. Вероятны холестатический, гепатоцеллюлярный или смешанный типы поражения. У пациентов, использующих нифедипин, отмечено возникновение псевдоалкогольного стеатоза печени и появление гиалиновых телец Мэллори (Mallory)
Метилдопа
У 5 % больных, принимающих этот препарат, отмечается бессимптомное повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови. Особенно часто оно наблюдается у женщин. Применение препарата может привести к развитию как острого, так и хронического гепатита
Гидрапазин
Возможны гепатоцеллюлярный и гранулематозный типы поражения печени
Каптоприл
Аллергические проявления обычно предшествуют желтухе. После отмены препарата холестаз, как правило, уменьшается
Эналаприл
Сообщается об отдельных случаях развития гепатита и холестаза
Тикринафен
Этот урикозурический (т. е. усиливающий выведение мочевой кислоты с мочой) препарат запрещен для использования в США вскоре после его появления по причине многочисленных случаев поражения им печени (вплоть до летального исхода)
Амиодарон
Данный препарат широко используется в Европе для лечения стенокардии и аритмий. Применение амиодарона характеризуется развитием фосфо-липидоза

38. Какие наиболее часто используемые антимикробные препараты вызывают поражение печени?

Антимикробные препараты, вызывающие поражение печени

Тетрациклин
Поражение печени происходит исключительно при парентеральном введении препарата. Наибольшая частота поражений наблюдается у женщин, особенно беременных. При гистологическом исследовании выявляется микровезикулярный стеатоз
Эритромицина эстолат
Первоначально считалось, что холестатический гепатит возникает исключительно при применении эритромицина эстолата, однако в последнее время обнаружилось, что эритромицина сукцинат оказывает аналогичный побочный эффект. Реакция гиперчувствительности развивается в течение нескольких дней (до 2-х недель) после начала лечения
Хлорамфеникол
Редкие случаи появления холестаза и желтухи
Пенициллин
Возможна клиническая картина холестаза и гепатита. Причина поражения печени — гиперчувствительные реакции
Амоксициллин, клавулановая кислота
Холестатический гепатит развивается во время лечения или в течение нескольких недель после назначения препарата.
Сульфонамиды
Вызывают смешанный тип поражения печени, которому предшествуют кожная сыпь, лихорадка и эозинофилия
Пириметамин-сульфадоксин
Наиболее часто возникает гепатоцеллюлярный тип поражения; сообщается о развитии молниеносного гепатита со смертельным исходом
Сульфасалазин
Используется для лечения воспалительных заболеваний кишки (неспецифического язвенного колита, болезни Крона). Картина поражения печени аналогична таковой при применении сульфо-намидов.
Нитрофурантоин
Часто имеются признаки развития реакции гиперчувствительности; возможны как холестатический, так и гепатоцеллюлярный типы поражения печени. Сообщается о развитии хронического активного гепатита у женщин старше 40 лет, у которых обнаруживается HLA-B8 антиген
Изониазид
Степень риска поражения печени зависит от возраста больного. Не исключено развитие молниеносного гепатита со смертельным исходом (см. вопрос 14 данной главы)
Рифампин
Потенцирует гепатотоксичность изониазида, преимущественно за счет индукции цитохрома Р450. Наиболее восприимчивы женщи-
Гризеофульвин
Гепатит развивается редко, однако препарат может способствовать
Кетоконазол
Применение препарата чаще всего приводит к развитию токсического гепатита у женщин старше 40 лет. Возможно также развитие молниеносного гепатита. С целью ранней диагностики показано периодическое определение уровня ферментов печени
Фторцитозин
Часто отмечается повышение уровней печеночных трансаминаз; тяжелый гепатит возникает редко

вверх

      почтовый ящик:
   Med-Enc@narod.ru
Яндекс.Метрика